400-696-5670 
（一）紫外線誘導(dǎo)人體皮膚黑化模型美白功效評(píng)價(jià)法
1 范圍
本方法規(guī)定了紫外線誘導(dǎo)人體皮膚黑化模型評(píng)價(jià)祛斑美白化妝品美白功效的試驗(yàn)?zāi)康摹?/p>
受試物、受試者的選擇、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方法、不良反應(yīng)/事件處理和評(píng)價(jià)報(bào)告。
本方法適用于對(duì)宣稱具有美白功效的化妝品進(jìn)行人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)。
2 試驗(yàn)依據(jù)和來(lái)源
本方法參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)技術(shù)法規(guī)和文獻(xiàn)資料，經(jīng)驗(yàn)證優(yōu)化后起草。
3 方法原理
皮膚顏色由黑色素、血紅素以及胡蘿卜素等共同因素決定。紫外線可以激活酪氨酸酶促
進(jìn)黑素生成，因此使用低劑量的紫外線照射皮膚可以誘導(dǎo)皮膚產(chǎn)生黑化。對(duì)于皮膚顏色變化的判定有多種評(píng)價(jià)方法，主觀評(píng)價(jià)方法有膚色視覺(jué)評(píng)估，客觀評(píng)價(jià)方法有國(guó)際照明委員會(huì)（CIE）規(guī)定的L*a*b*色度系統(tǒng)，測(cè)試后計(jì)算膚色個(gè)體類型角（individule type angle, ITA°）等。
4 試驗(yàn)?zāi)康?/strong>
通過(guò)招募一定例數(shù)合格的受試者建立紫外線誘導(dǎo)人體皮膚黑化模型，采用視覺(jué)評(píng)估、儀器測(cè)試評(píng)價(jià)產(chǎn)品使用前后膚色變化來(lái)評(píng)價(jià)使用祛斑美白化妝品的功效性，為祛斑美白化妝品的美白功效宣稱提供依據(jù)。
5 受試物
5.1 試驗(yàn)產(chǎn)品：擬宣稱具有美白功效的祛斑美白化妝品或其他需要類似評(píng)價(jià)的產(chǎn)品。
5.2 陽(yáng)性對(duì)照：7%Vc（避光避高溫保存）。
5.3 陰性對(duì)照：黑化區(qū)空白對(duì)照。
6 受試者的選擇
按受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的受試者，自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)，了解試驗(yàn)過(guò)程
并自愿參加試驗(yàn)，最終確保完成有效例數(shù)不低于30人。
6.1 入選標(biāo)準(zhǔn)
6.1.1 18~60 歲身體健康的男性或女性；
6.1.2 試驗(yàn)部位膚色 ITA°值在 28°~41°者；
6.1.3 試驗(yàn)區(qū)域近 2 個(gè)月內(nèi)沒(méi)有在陽(yáng)光下暴嗮、沒(méi)有進(jìn)行日光浴者；
6.1.4 能夠接受試驗(yàn)區(qū)域皮膚使用人工光源進(jìn)行曬黑者；
6.1.5 正在使用激素代替治療或使用激素控制生育的受試者應(yīng)當(dāng)能夠保證在試驗(yàn)期間維持原使用習(xí)慣，無(wú)使用該類激素的受試者應(yīng)當(dāng)保證在試驗(yàn)期間不使用該類激素者；
6.1.6 無(wú)過(guò)敏性疾病，無(wú)化妝品等其它外用制劑（產(chǎn)品）過(guò)敏史者；
6.1.7 自愿參加試驗(yàn)，并遵守試驗(yàn)要求，有不適能夠及時(shí)反饋者。
6.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
6.2.1 妊娠或哺乳期婦女，或近期有懷孕哺乳計(jì)劃者；
6.2.2 有銀屑病、濕疹、異位性皮炎、嚴(yán)重痤瘡等皮膚病史者；
6.2.3 有急慢性皮膚病史，或者身體健康狀況可能影響試驗(yàn)結(jié)果的受試者；
6.2.4 試驗(yàn)部位有色沉斑點(diǎn)、胎記、抓痕、白斑、色素痣、疤痕疙瘩等影響試驗(yàn)的皮膚表征者；
6.2.5 近 1 個(gè)月內(nèi)服用羥基酸類藥物、大劑量 VitC ß-胡蘿卜素等任何影響皮膚顏色的藥物；2 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)氫醌類藥物；3 個(gè)月內(nèi)局部使用維 A 酸類或 1 年內(nèi)口服維 A 酸類藥物者；或近 6 個(gè)月內(nèi)服過(guò)或試驗(yàn)部位使用過(guò)其他任何宣稱祛斑美白功效的藥品、化妝品或食品者；
6.2.6 對(duì)光過(guò)敏者；或已知對(duì)皮膚護(hù)理產(chǎn)品、化妝品或局部使用藥物過(guò)敏者；
6.2.7 試驗(yàn)期間需全身或局部使用任何影響皮膚顏色藥物的受試者；
6.2.8 工作環(huán)境中不可避免日光暴露者；
6.2.9 近3個(gè)月內(nèi)參加過(guò)同類試驗(yàn)或3個(gè)月前參加過(guò)同類試驗(yàn)但試驗(yàn)部位黑化印跡沒(méi)有
完全褪去者；
6.2.10 近 3 個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者；
6.2.11 其他臨床評(píng)估認(rèn)為不適合參加試驗(yàn)者。
7 試驗(yàn)方案
7.1 方案設(shè)計(jì)
通過(guò)多次低劑量紫外線誘導(dǎo)建立人體皮膚黑化模型后，在試驗(yàn)機(jī)構(gòu)連續(xù)使用受試物 4周±2 天的隨機(jī)、對(duì)照、雙盲試驗(yàn)。通過(guò)每周對(duì)皮膚顏色進(jìn)行視覺(jué)評(píng)估、儀器檢測(cè)的方法對(duì)化妝品的人體美白功效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。
7.2 環(huán)境條件
試驗(yàn)過(guò)程中視覺(jué)評(píng)估、儀器測(cè)試和圖像拍攝等環(huán)節(jié)都應(yīng)在溫度為 21+1°C、相對(duì)濕度為50+10% RH 的環(huán)境條件下進(jìn)行，視覺(jué)評(píng)估還應(yīng)在恒定光照（色溫 5500-6500K 的日光燈管光照）條件下進(jìn)行，并且所有受試者應(yīng)在此環(huán)境條件下靜坐平衡至少 30 分鐘后方可開(kāi)始評(píng)估和測(cè)試。
7.3 樣品使用方法
試驗(yàn)產(chǎn)品、陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照區(qū)應(yīng)在試驗(yàn)部位隨機(jī)分布。由工作人員按照隨機(jī)表進(jìn)行試驗(yàn)物涂抹，涂樣面積為 3cmX3cm，涂樣量為 2.00+0.05mg/cm 2 。每個(gè)試驗(yàn)區(qū)域之間的間隔應(yīng)大于 1.5cm。如樣品每天多次涂抹，每次涂抹間隔時(shí)間不小于 4 小時(shí)。
7.4 試驗(yàn)部位：可選擇背部、大腿、上臂等方便照射和涂樣的非曝光部位。每個(gè)黑化測(cè)試區(qū)應(yīng)在相應(yīng)涂樣面積內(nèi)，黑化面積應(yīng)不小于 0.5cm 2 。
8 試驗(yàn)方法
8.1 試驗(yàn)流程
8.1.1 按照要求招募入組合格志愿受試者，簽署書(shū)面知情同意書(shū)。入組前根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)等詢問(wèn)受試者一系列關(guān)于疾病史、健康狀況等問(wèn)題，同時(shí)對(duì)受試部位皮膚進(jìn)行符合性評(píng)估和膚色測(cè)試篩選，并記錄。
8.1.2 合格的受試者進(jìn)入人體皮膚黑化模型照射階段。首先應(yīng)確定每位受試者試驗(yàn)部位的最小紅斑量（minimal erythema dose，MED），即剛剛引起皮膚清晰可見(jiàn)的紅斑、其范圍達(dá)到照射點(diǎn)大部分區(qū)域（2/3 以上）所需要的紫外線照射最低劑量（J/m 2 ）或最短時(shí)間（秒）。然后在試驗(yàn)部位選定試驗(yàn)區(qū)后用紫外線日光模擬儀在相同照射點(diǎn)按 0.75 倍 MED 劑量每天照射 1 次，連續(xù)照射 4 天。
8.1.3 照射結(jié)束后的 4 天為皮膚黑化期，不作任何處理。
8.1.4 照射結(jié)束后第 5 天，對(duì)各試驗(yàn)區(qū)皮膚顏色進(jìn)行視覺(jué)評(píng)估和膚色儀器檢測(cè)，評(píng)價(jià)黑化均勻性和一致性，應(yīng)剔除均勻性和一致性差的試驗(yàn)區(qū)。當(dāng)天開(kāi)始在各黑化試驗(yàn)區(qū)根據(jù)隨機(jī)表涂抹相應(yīng)受試物。
8.1.5 連續(xù)涂抹受試物 4 周 ± 2 天，每周進(jìn)行視覺(jué)顏色觀察和膚色儀器檢測(cè)，并記錄。
8.2 試驗(yàn)儀器
.8.2.1 光源：采用具有連續(xù)性光譜輻射、能夠產(chǎn)生 UVA+UVB 波長(zhǎng)紫外線的氙弧燈日光模擬器。290nm 以下的波長(zhǎng)應(yīng)用適當(dāng)?shù)倪^(guò)濾系統(tǒng)去除，輸出波譜需經(jīng)過(guò)計(jì)量或校準(zhǔn)。
8.2.2 皮膚色度儀：具有可以檢測(cè)皮膚 L*a*b*顏色空間并可以產(chǎn)生相應(yīng)數(shù)據(jù)的儀器。
8.3 視覺(jué)評(píng)估
由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的皮膚科醫(yī)生借助皮膚色卡對(duì)試驗(yàn)區(qū)域膚色進(jìn)行分別評(píng)估，并及時(shí)記錄評(píng)分。
8.4 皮膚色度測(cè)試
用皮膚色度儀分別測(cè)量試驗(yàn)區(qū)及對(duì)照區(qū)域各個(gè)觀測(cè)時(shí)點(diǎn)的 L* 、 a* 、 b* 數(shù)值，每個(gè)區(qū)域測(cè)試三次，并記錄。計(jì)算膚色個(gè)體類型角（individule type angle, ITA°）參數(shù)：
ITA°值越大，膚色越淺，反之膚色越黑。
8.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
應(yīng)用 SPSS 等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差，
組內(nèi)自身前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料使用前后的比較，采用兩個(gè)相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)；
8.6 結(jié)果評(píng)價(jià)
8.6.1 陽(yáng)性對(duì)照使用前后與陰性對(duì)照相比顯著改善皮膚黑化（P<0.05），則證明試驗(yàn)有效，否則試驗(yàn)失敗。
8.6.2 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，涂抹試驗(yàn)產(chǎn)品前后任一時(shí)間點(diǎn)膚色視覺(jué)評(píng)分差值或 ITA°差值與空白對(duì)照相比有顯著改善時(shí)（P<0.05），且經(jīng)回歸分析整體判斷試驗(yàn)產(chǎn)品與空白對(duì)照相比皮膚黑化顯著改善時(shí)（P<0.05），則認(rèn)定試驗(yàn)產(chǎn)品具有美白功效性。
9 不良反應(yīng)/ 事件處理
試驗(yàn)期間受試者若發(fā)生瘙癢、刺痛、灼熱等任何主觀不適感覺(jué)和（或）出現(xiàn)臨床癥狀（如脫屑、紅斑、丘疹、水皰等等），要求受試者在24小時(shí)內(nèi)聯(lián)系告知試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員，并由皮膚科醫(yī)生對(duì)其癥狀進(jìn)行檢查，詳細(xì)詢問(wèn)事件發(fā)生情況，并記錄在案和分析原因。同時(shí)，皮膚科醫(yī)生應(yīng)根據(jù)受試者的癥狀嚴(yán)重程度，評(píng)估受試者是否適合繼續(xù)試驗(yàn)和治療處理。確定所發(fā)生不良反應(yīng)和試驗(yàn)存在因果關(guān)系時(shí)，應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)償。
10 評(píng)價(jià)報(bào)告
報(bào)告應(yīng)包括下列內(nèi)容：注冊(cè)人或備案人信息、評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)信息、產(chǎn)品信息（含配方信息、編號(hào)、名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)及送檢單位、樣品物態(tài)描述）、評(píng)價(jià)項(xiàng)目、評(píng)價(jià)起止時(shí)間、評(píng)價(jià)依據(jù)、材料和方法、結(jié)果和結(jié)論、評(píng)價(jià)日期等；還應(yīng)包括受試者信息描述（篩選條件及完成和失訪人數(shù)等）、知情同意情況、不良反應(yīng)等相關(guān)信息。評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)有授權(quán)簽字人簽字；
（二）人體開(kāi)放使用試驗(yàn)祛斑美白功效評(píng)價(jià)
1 范圍
本方法規(guī)定了以人體開(kāi)放使用試驗(yàn)評(píng)價(jià)祛斑美白化妝品祛斑、美白功效的試驗(yàn)?zāi)康?、受試物、受試者的選擇、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方法、不良反應(yīng)/事件處理和評(píng)價(jià)報(bào)告。
本方法適用于對(duì)宣稱具有祛斑、美白功效的化妝品進(jìn)行人體試驗(yàn)的評(píng)價(jià)。
2 試驗(yàn)依據(jù)和來(lái)源
本方法參考國(guó)內(nèi)外相關(guān)行業(yè)/學(xué)術(shù)組織和文獻(xiàn)資料，經(jīng)驗(yàn)證優(yōu)化后起草。
3 方法原理
皮膚顏色由黑色素、血紅素以及胡蘿卜素等共同因素決定。對(duì)于皮膚顏色變化的判定有多種評(píng)價(jià)方法，主觀評(píng)價(jià)方法有膚色視覺(jué)評(píng)估，包括對(duì)受試者膚色和色斑等皮膚情況的評(píng)估?？陀^評(píng)價(jià)方法有國(guó)際照明委員會(huì)（CIE）規(guī)定的L*a*b*色度系統(tǒng)，測(cè)試后計(jì)算膚色個(gè)體類型角ITA°；以及基于光譜吸收原理，通過(guò)特定波長(zhǎng)光照在人體皮膚上的反射量來(lái)測(cè)試皮膚中黑素含量等。
4 試驗(yàn)?zāi)康?/strong>
通過(guò)招募一定例數(shù)合格的受試者使用受試產(chǎn)品，采用視覺(jué)評(píng)估、儀器測(cè)試和圖像評(píng)估的方式來(lái)觀察產(chǎn)品使用前后皮膚色沉區(qū)域膚色變化，從而評(píng)價(jià)使用祛斑美白化妝品至少12周后的祛斑、美白功效性，為祛斑美白化妝品功效宣稱提供依據(jù)。
5 受試物
5.1 試驗(yàn)產(chǎn)品：擬宣稱具有祛斑和（或）美白功效的化妝品或其他需要類似評(píng)價(jià)的產(chǎn)品，必要時(shí)配合使用防曬霜（不含祛斑美白成分）。
5.2 平行對(duì)照：不含祛斑美白功效成分的基質(zhì)產(chǎn)品，與試驗(yàn)樣品同時(shí)測(cè)試；在特定受試者樣本左右兩側(cè)色素沉著區(qū)對(duì)稱的情況下，可分試驗(yàn)產(chǎn)品側(cè)和平行對(duì)照側(cè)，但需在試驗(yàn)機(jī)構(gòu)兩側(cè)隨機(jī)使用試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照產(chǎn)品。
6 受試者的選擇
按受試者入選和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的受試者，自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)，了解試驗(yàn)過(guò)程并自愿參加試驗(yàn)，確保最終完成有效例數(shù)不低于30人/組。
6.1 入選標(biāo)準(zhǔn)
6.1.1 18~60 歲身體健康的男性或女性，試驗(yàn)部位有明顯色素沉著或膚色暗沉者。如評(píng)價(jià)使用產(chǎn)品前后色素沉著區(qū)皮膚的膚色變化，則要求色素沉著區(qū)皮膚和周圍鄰近皮膚的ITA°差值大于 10；
6.1.2 受試部位至少有一個(gè)色素沉著區(qū)，色素沉著區(qū)不能是雀斑、嚴(yán)重黃褐斑等臨床認(rèn)為很難去除的色斑；
6.1.3 試驗(yàn)部位近 2 個(gè)月內(nèi)沒(méi)有在陽(yáng)光下暴曬，沒(méi)有進(jìn)行日光浴者；
6.1.4 試驗(yàn)部位近 3 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過(guò)化學(xué)剝脫、激光、脈沖光等醫(yī)美治療者；
6.1.5 近 3 個(gè)月內(nèi)試驗(yàn)部位沒(méi)有使用過(guò)相同或者類似美白功效化妝品或藥品者；且沒(méi)有服用過(guò)宣稱具有皮膚美白效果的藥品或食品者；
6.1.6 正在使用激素代替治療或使用激素控制生育的受試者應(yīng)當(dāng)能夠保證在試驗(yàn)期間維持原使用習(xí)慣，無(wú)使用該類激素的受試者應(yīng)當(dāng)保證在試驗(yàn)期不使用該類激素；
6.1.7 無(wú)過(guò)敏性疾病，無(wú)化妝品及其它外用制劑過(guò)敏史；
6.1.8 自愿參加試驗(yàn)，并遵守試驗(yàn)要求，有不適能夠及時(shí)反饋者。
6.2 排除標(biāo)準(zhǔn)
6.2.1 妊娠或哺乳期婦女，或近期有懷孕哺乳計(jì)劃的受試者；
6.2.2 患有銀屑病、濕疹、異位性皮炎、嚴(yán)重痤瘡等皮膚病史者；
6.2.3 有過(guò)急慢性皮膚病史，或者身體健康狀況可能影響試驗(yàn)結(jié)果者；
6.2.4 試驗(yàn)部位有其他皮膚病及胎記、抓痕、白斑、色素痣、疤痕疙瘩等影響試驗(yàn)觀察的皮膚表征者；
6.2.5 近 1 個(gè)月內(nèi)服用羥基酸類、大劑量 VitC .ß-胡蘿卜素等任何影響皮膚顏色的藥物或美白、抗衰類產(chǎn)品或外用激素、果酸、水楊酸等任何影響皮膚顏色的藥物或產(chǎn)品；2 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)氫醌類藥物；3 個(gè)月內(nèi)測(cè)試部位使用過(guò)維 A 酸類或一年內(nèi)口服維 A 酸類藥物者；或近 6 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)或試驗(yàn)部位使用過(guò)其他任何宣稱祛斑美白功效的藥品、化妝品或食品者；
6.2.6 在試驗(yàn)期間需全身及局部使用任何影響皮膚顏色的藥物者；
6.2.7 已知對(duì)皮膚護(hù)理產(chǎn)品、化妝品或局部使用藥物過(guò)敏者；
6.2.8 患有其他慢性系統(tǒng)性疾病者；
6.2.9 工作環(huán)境不可避免長(zhǎng)時(shí)間日光暴露者；
6.2.10 近 3 月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)者；
6.2.11 其他臨床評(píng)估認(rèn)為不適合參加試驗(yàn)者。
6.3 受試者限制
6.3.1 在試驗(yàn)期間測(cè)試部位只能使用試驗(yàn)機(jī)構(gòu)提供的試驗(yàn)或?qū)φ债a(chǎn)品以及防曬霜，不能使用其他任何具有祛斑美白功效的產(chǎn)品；
6.3.2 在試驗(yàn)期間應(yīng)做好試驗(yàn)部位的防曬，具體可參考“皮膚防曬專家共識(shí)”。
7 試驗(yàn)方案
7.1 方案設(shè)計(jì)
本方法采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)原則。選擇有明顯色素沉著或膚色暗沉的健康自愿受試者，隨機(jī)分為試驗(yàn)產(chǎn)品組（側(cè)）和對(duì)照產(chǎn)品組（側(cè)），在試驗(yàn)部位連續(xù)使用受試產(chǎn)品至少12 周，通過(guò)皮膚顏色視覺(jué)評(píng)估、儀器檢測(cè)和圖像分析的方法對(duì)化妝品祛斑美白功效性進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)觀測(cè)色素沉著鄰近區(qū)膚色。
7.2 環(huán)境條件
觀察試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在溫度為 21+1°C、相對(duì)濕度為 50+10% RH 的恒定環(huán)境條件下進(jìn)行，視覺(jué)評(píng)估應(yīng)在恒定光照條件（色溫 5500-6500K 的日光燈管光照）下進(jìn)行，并且受試者應(yīng)在此環(huán)境條件下靜坐平衡至少 30 分鐘后方可開(kāi)始評(píng)價(jià)和測(cè)試。
7.3 產(chǎn)品使用方法
工作人員發(fā)放試驗(yàn)產(chǎn)品前對(duì)受試者進(jìn)行產(chǎn)品使用指導(dǎo)和培訓(xùn)，確保受試者正確使用產(chǎn)品。受試者按使用指導(dǎo)和產(chǎn)品使用說(shuō)明使用產(chǎn)品，并記錄使用時(shí)間。必要時(shí)，要求志愿者外出時(shí)使用防曬霜（不能含有祛斑美白成分）。
8 試驗(yàn)方法
8.1 試驗(yàn)流程
8.1.1 按照要求招募入組合格志愿受試者，簽署書(shū)面知情同意書(shū)。入組前根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)等詢問(wèn)受試者一系列關(guān)于疾病史、健康狀況等問(wèn)題，同時(shí)對(duì)試驗(yàn)部位色素沉著等皮膚狀況進(jìn)行符合性評(píng)估和膚色測(cè)試篩選，并記錄。
8.1.2 對(duì)入組的合格受試者進(jìn)行產(chǎn)品使用前受試皮膚基礎(chǔ)值評(píng)估和測(cè)試，包括儀器測(cè)試、視覺(jué)評(píng)估和標(biāo)準(zhǔn)圖像拍攝，并記錄。
8.1.3 受試者在試驗(yàn)部位連續(xù)使用受試產(chǎn)品至少 12 周，第 2、4、8、12 周進(jìn)行 8.1.2的評(píng)估和測(cè)試，并記錄。
8.2 試驗(yàn)儀器
8.2.1 皮膚色度儀：具有可以檢測(cè)皮膚 L*a*b*顏色空間并可以產(chǎn)生相應(yīng)數(shù)據(jù)的儀器。
8.2.2 皮膚黑素檢測(cè)儀：具有可以檢測(cè)皮膚黑素值并可以產(chǎn)生具體數(shù)值的儀器。
8.2.3 標(biāo)準(zhǔn)圖像拍攝設(shè)備：能夠拍攝正面、左側(cè)和右側(cè)面部或其它受試部位圖像，且具有可見(jiàn)光/偏振光濾鏡的拍攝系統(tǒng)。
8.3 視覺(jué)評(píng)估
由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的皮膚科醫(yī)生借助皮膚色卡對(duì)試驗(yàn)部位進(jìn)行膚色評(píng)估，并及時(shí)記錄評(píng)分。
8.4 儀器測(cè)試
8.4.1 皮膚色度測(cè)試
用皮膚色度儀分別測(cè)量試驗(yàn)組（側(cè)）及對(duì)照組（側(cè)）各個(gè)測(cè)試時(shí)點(diǎn)的 L* 、 a* 、 b* 數(shù)值，每個(gè)測(cè)試區(qū)測(cè)試三次，記錄并計(jì)算 ITA°值。
8.4.2 皮膚黑素測(cè)試
用皮膚黑素測(cè)試儀分別測(cè)量試驗(yàn)組（側(cè)）及對(duì)照組（側(cè)）各個(gè)測(cè)試時(shí)點(diǎn)的黑色素指數(shù)（melanin index，MI），每個(gè)測(cè)試區(qū)測(cè)試三次，并記錄。
8.4.3 圖像攝取和分析
采用皮膚圖像攝取和分析系統(tǒng)攝取標(biāo)準(zhǔn)白光、偏振光標(biāo)準(zhǔn)圖像，用圖像分析軟件分析受試部位圖像色斑光密度值，并記錄。
8.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
應(yīng)用 SPSS 等數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差，組內(nèi)自身前后比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)；等級(jí)資料使用前后的比較，采用兩個(gè)相關(guān)樣本秩和檢驗(yàn)；同時(shí)，計(jì)算各參數(shù)隨時(shí)間變化的回歸系數(shù)，顯著性水平均為 P<0.05。
8.6 結(jié)果評(píng)價(jià)
試驗(yàn)組（側(cè)）使用產(chǎn)品前后視覺(jué)評(píng)估、儀器測(cè)試或圖像分析色斑光密度值參數(shù)中任一變化結(jié)果相比對(duì)照組（側(cè)）有顯著改善（P<0.05），則認(rèn)定試驗(yàn)產(chǎn)品有祛斑/美白功效。
9 不良反應(yīng)/ 事件處理
試驗(yàn)期間受試者若發(fā)生瘙癢、刺痛、灼熱等任何主觀不適感覺(jué)和（或）出現(xiàn)臨床癥狀（如脫屑、紅斑、丘疹、水皰等），要求受試者在 24 小時(shí)內(nèi)聯(lián)系告知試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)人員，并由皮膚科醫(yī)生對(duì)其癥狀進(jìn)行檢查，詳細(xì)詢問(wèn)事件發(fā)生情況，并記錄在案和分析原因。同時(shí)，皮膚科醫(yī)生應(yīng)根據(jù)受試者的癥狀嚴(yán)重程度，評(píng)估受試者是否適合繼續(xù)試驗(yàn)和治療處理。確定所發(fā)生不良反應(yīng)和試驗(yàn)存在因果關(guān)系時(shí)，應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)償。
10 評(píng)價(jià)報(bào)告
報(bào)告應(yīng)包括下列內(nèi)容：注冊(cè)人或備案人信息、評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)信息、產(chǎn)品信息（含配方信息、編號(hào)、名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)及送檢單位、樣品物態(tài)描述）、評(píng)價(jià)項(xiàng)目、評(píng)價(jià)起止時(shí)間、評(píng)價(jià)依據(jù)、材料和方法、結(jié)果和結(jié)論、評(píng)價(jià)日期等；還應(yīng)包括受試者信息描述（篩選條件及完成和失訪人數(shù)等）、知情同意情況、不良反應(yīng)等相關(guān)信息。評(píng)價(jià)報(bào)告還應(yīng)有檢驗(yàn)人、校核人、檢驗(yàn)部門(mén)技術(shù)負(fù)責(zé)人和授權(quán)簽字人分別簽字，并加蓋檢驗(yàn)單位公章。
祛斑美白化妝品祛斑美白功效評(píng)價(jià)方法
起草說(shuō)明
為規(guī)范和指導(dǎo)我國(guó)祛斑美白化妝品功效宣稱的人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)工作，配合《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》（征求意見(jiàn)稿）的實(shí)施，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局化妝品標(biāo)準(zhǔn)專家委員會(huì)秘書(shū)處組織開(kāi)展了祛斑美白化妝品人體功效性評(píng)價(jià)方法的起草工作。現(xiàn)就起草工作的有關(guān)情況說(shuō)明如下：
一、必要性
根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》第十六條規(guī)定，用于祛斑美白的化妝品屬于特殊化妝品；
為保障消費(fèi)者的合法權(quán)益，規(guī)范行業(yè)行為和促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展，通過(guò)對(duì)現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范方法和相關(guān)文獻(xiàn)資料及評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)采用的祛斑美白功效人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法綜合分析，結(jié)合我國(guó)化妝品法規(guī)要求及行業(yè)實(shí)際情況，起草本祛斑美白化妝品人體功效評(píng)價(jià)方法，為祛斑美白化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)工作提供指導(dǎo)依據(jù)。
二、主要內(nèi)容
（一）堅(jiān)持原則性及規(guī)范性。在《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》（征求意見(jiàn)稿）總體框架規(guī)定和要求下進(jìn)行了本祛斑美白化妝品人體功效評(píng)價(jià)方法的起草。
（二）堅(jiān)持科學(xué)性和可行性。廣泛參考日、韓、歐、美相關(guān)技術(shù)法規(guī)、行業(yè)/學(xué)術(shù)組織發(fā)布的祛斑美白人體功效評(píng)價(jià)方法和國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料的基礎(chǔ)上，充分結(jié)合我國(guó)行業(yè)現(xiàn)狀，對(duì)祛斑美白化妝品人體功效評(píng)價(jià)方法的試驗(yàn)?zāi)康?、受試物、受試者的選擇、試驗(yàn)方案、試驗(yàn)方法、不良反應(yīng)/事件處理和評(píng)價(jià)報(bào)告等分別作出具體規(guī)定。
三、需要重點(diǎn)說(shuō)明的問(wèn)題
（一） 關(guān)于人體試驗(yàn)方法的設(shè)置。本祛斑美白化妝品人體功效評(píng)價(jià)方法設(shè)置“紫外線誘導(dǎo)人體皮膚黑化模型美白功效評(píng)價(jià)法”和“人體開(kāi)放使用試驗(yàn)祛斑美白功效評(píng)價(jià)法”兩個(gè)方法，主要基于紫外線引起黑化和色斑色素沉著原因有所不同，化妝品美白成分作用機(jī)理不同，以及功效宣稱評(píng)價(jià)原則表的宣稱分層規(guī)定。“紫外線誘導(dǎo)人體皮膚黑化模型美白功效評(píng)價(jià)法”適用于僅宣稱美白功效的化妝品人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)；僅評(píng)價(jià)美白功效的產(chǎn)品，不得宣稱“祛斑”。“人體開(kāi)放使用試驗(yàn)祛斑美白功效評(píng)價(jià)法”適用于宣稱具有祛斑和/或美白功效的化妝品人體試驗(yàn)評(píng)價(jià)。
（二）關(guān)于“紫外線誘導(dǎo)人體皮膚黑化模型美白功效評(píng)價(jià)法”。該方法所使用的日光模擬紫外線為UVA+UVB波段，且光譜的連續(xù)性分布經(jīng)過(guò)計(jì)量或校準(zhǔn)。黑化模型用紫外線日光模擬儀在相同照射點(diǎn)按0.75倍MED劑量連續(xù)照射4天的方法（小劑量多次累積照射），更接近真實(shí)世界日常損傷引起的色素沉著情況，也更符合倫理要求。該方法中所采用的陽(yáng)性對(duì)照為整個(gè)試驗(yàn)是否成功有效的評(píng)價(jià)指標(biāo)。如果陽(yáng)性對(duì)照在試驗(yàn)前后與空白對(duì)照無(wú)差異，則整體試驗(yàn)失敗。該評(píng)價(jià)方法實(shí)驗(yàn)室容易控制，且可在同一組受試者身上可進(jìn)行多個(gè)樣品的評(píng)價(jià)，具有較好的可操作性。
（三）關(guān)于“人體開(kāi)放使用試驗(yàn)祛斑美白功效評(píng)價(jià)法”。該方法規(guī)定了設(shè)置無(wú)祛斑美白功效基質(zhì)平行對(duì)照組；在特定受試者樣本左右兩側(cè)色素沉著區(qū)對(duì)稱的情況下，可分試驗(yàn)產(chǎn)品側(cè)和基質(zhì)對(duì)照側(cè)，但需受試者到試驗(yàn)機(jī)構(gòu)使用試驗(yàn)產(chǎn)品和對(duì)照，以保證試驗(yàn)的準(zhǔn)確性。該方法試驗(yàn)部位大多為曝光部位，故在紫外線相對(duì)強(qiáng)烈或日照長(zhǎng)的季節(jié)開(kāi)展時(shí)，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)需教導(dǎo)受試者參考“皮膚防曬專家共識(shí)”配合做好防曬工作，必要時(shí)提供不含祛斑美白成分的防曬產(chǎn)品供受試者日常防曬使用。
參考資料
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